CANNABIS PARA LOS TRASTORNOS GASTROINTESTINALES

Un extracto de "El cannabis es medicina" de la Dra. Bonni Goldstein

Las enfermedades gastrointestinales (GI) son una razón frecuente para consumir cannabis medicinal. Estas condiciones incluyen la enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD), dos enfermedades inflamatorias del intestino - la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa - y el síndrome del intestino irritable (IBS).
El intestino tiene dos funciones principales, a saber, la digestión de los alimentos y la defensa del huésped, protegiéndonos de los invasores extraños como las bacterias y los virus. El sistema endocannabinoide, que está ampliamente distribuido en todo el sistema gastrointestinal, es un actor clave para mantener reguladas estas dos importantes funciones. Se encuentra en los nervios del intestino y en las células del sistema inmunológico, trabajando para mantener la homeostasis de la motilidad gástrica (las contracciones musculares que trabajan para mover los alimentos a través del intestino), la señalización del dolor intestinal, la inflamación intestinal y el mantenimiento de la barrera del revestimiento del intestino.

Los nervios del intestino se llaman sistema nervioso entérico, a veces llamado "segundo cerebro". Los receptores de los cannabinoides (CB1 y CB2) se encuentran a lo largo de estos nervios. Se cree que todos los trastornos del intestino involucran al sistema nervioso entérico, lo que hace que estos receptores sean un objetivo atractivo para el tratamiento cuando la enfermedad está presente. Los científicos han descubierto que el número de receptores de cannabinoides puede aumentar (regularse) en ciertas enfermedades intestinales, lo que indica que el sistema endocannabinoide está montando una respuesta para tratar de restaurar el equilibrio.

Además de los receptores de los cannabinoides, otros receptores, como los PPAR, GPR55 y TRPV1, se encuentran en todo el intestino y participan en la inflamación y el dolor intestinal. Dado que los cannabinoides, como el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), interactúan con estos receptores, el CB1 y el CB2 también son blancos terapéuticos para el tratamiento de cualquier persona que utilice medicamentos de cannabis para trastornos gastrointestinales.

Casi el 80 por ciento de tu sistema inmunológico reside en el intestino. El sistema endocannabinoide, incluyendo los receptores CB2, también está presente en estas células inmunes, listas para entrar en acción para disminuir la inflamación cuando sea necesario. Sin embargo, si su sistema endocannabinoide no funciona correctamente, puede no ser capaz de montar la respuesta adecuada a estos desencadenantes, lo que conduce a síntomas intestinales crónicos.

Curiosamente, las personas que tienen una mutación en el gen que codifica uno de los componentes del sistema endocannabinoide son más propensas a tener síndrome de intestino irritable y dolor abdominal crónico, lo que demuestra que la disfunción endocannabinoide puede ser una de las causas fundamentales de los trastornos intestinales.

REFLUJO GASTROESOFÁGICO

El reflujo gastroesofágico es muy común, afectando al 20 por ciento de todos los adultos. El reflujo gastroesofágico se produce cuando el contenido del estómago fluye hacia atrás en el esófago, causando síntomas de acidez estomacal, dolor de pecho, dificultad para tragar y/o una sensación de un nudo en la garganta. El reflujo gastroesofágico se trata a menudo con medicamentos; sin embargo, hay informes de un posible aumento del riesgo de demencia y cáncer a causa de estos medicamentos. Otras intervenciones incluyen la alteración de la dieta, permanecer en posición vertical después de las comidas, perder peso y dejar de consumir tabaco.

Estudios en animales han demostrado que la estimulación de los cannabinoides del receptor CB1 inhibió la secreción de ácido y disminuyó el daño y la inflamación en el revestimiento del estómago. La investigación preclínica también demostró que la activación de los cannabinoides del receptor CB1 evitó que el esfínter esofágico inferior (la "puerta" entre el esófago y el estómago que funciona para evitar que el contenido del estómago regrese al esófago) se relajara, disminuyendo así el reflujo. En un estudio en humanos, se demostró que el THC sintético administrado a voluntarios sanos disminuía la tasa de reflujo (aunque hubo problemas en el estudio ya que la dosis era muy alta y causaba efectos secundarios). Es evidente que se necesita más investigación para comprender el papel del cannabis en el tratamiento de esta enfermedad.

Clínicamente, algunos pacientes de cannabis medicinal con reflujo gastroesofágico (GERD) informan de los beneficios, aunque algunos no lo hacen. (Como en todas las condiciones, no está claro por qué exactamente algunos pacientes responden al cannabis y otros no). Los informes anecdóticos de los que respondieron positivamente afirman que tienen menos episodios de acidez estomacal, y si tienen un episodio, tomar cannabis disminuye sus molestias.

La mayoría de los pacientes que encuentran beneficios incluyen algo de THC en su régimen de cannabis, ya que éste parece ser el cannabinoide más útil para el reflujo gastroesofágico, al menos anecdóticamente. Algunos pacientes reportan que un producto de baja relación CBD:THC (como 1:1, 2:1, o 4:1) ayuda a disminuir los síntomas del reflujo gastroesofágico con menos efectos intoxicantes en comparación con los productos con dominio de THC. Dos terpenos aromáticos de cannabis, el limoneno y el terpinoleno, también pueden ser beneficiosos para los síntomas del reflujo gastroesofágico.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA DEL INTESTINO

El IBD es un término general que se refiere a la inflamación crónica del intestino. Las dos principales condiciones del IBD son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa. Los Centros para el Control de Enfermedades informan que aproximadamente tres millones de adultos fueron diagnosticados con IBD en 2015, en comparación con los dos millones diagnosticados en 1999. Se desconoce la causa exacta del IBD, pero investigaciones científicas recientes informan que los cambios en el intestino se deben a "la activación incontrolada de las células inmunes intestinales en un huésped genéticamente susceptible". Recuerden que las células inmunes están reguladas por el sistema endocannabinoide, lo que sugiere que la disfunción endocannabinoide puede ser una causa fundamental del IBD y puede servir como objetivo terapéutico.

La enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier parte del intestino, pero más comúnmente al intestino delgado, causando inflamación, úlceras, dolor, sangrado, diarrea y pérdida de peso. La colitis ulcerosa es una condición inflamatoria crónica que afecta al intestino grueso, causando síntomas similares a los de la enfermedad de Crohn. Ambas condiciones están asociadas con un mayor riesgo de cáncer colorrectal. Según un artículo reciente, "las opciones terapéuticas actuales son insuficientes para un tratamiento exitoso que lleve a un alto índice de discapacidad y a la cirugía intestinal en pacientes con IBD".

La activación de los receptores CB1 y CB2 en modelos animales con colitis reduce la inflamación. En una revisión de 51 estudios científicos sobre el tratamiento de la colitis con cannabinoides (sólo dos se realizaron en humanos), se encontró que veinticuatro compuestos diferentes, incluidos los cannabinoides sintéticos, así como el THC, el CBD y el CBG, eran eficaces para reducir la gravedad de la colitis.

Los estudios realizados en varios países muestran que entre el 10 y el 12% de las personas con IBD están usando cannabis para tratar sus síntomas. Los estudios en humanos son limitados pero prometedores:

  • En un estudio realizado en 2012, en el que se investigaron 11 pacientes con enfermedad de Crohn de larga duración y 2 pacientes con colitis ulcerosa, se informó de que, después de 3 meses de tratamiento, los pacientes informaron de una mejora en la percepción general de la salud, el funcionamiento social, la capacidad de trabajar, el dolor físico y la depresión. Hubo un aumento de peso estadísticamente significativo y un incremento en el índice de masa corporal.
  • Una encuesta realizada en 2011 entre 30 pacientes de Crohn en Israel reveló que 21 mejoraron significativamente con el cannabis, encontrando menos necesidad de otros medicamentos y menor necesidad de cirugía.
  • Una encuesta realizada en 2013 entre 292 pacientes que recibían atención para la enfermedad inflamatoria intestinal reveló que aproximadamente la mitad de ellos habían consumido cannabis en el pasado o en la actualidad. De ellos, el 32 por ciento informó de uso médico para el dolor abdominal, falta de apetito, náuseas y diarrea. La mayoría informó que el cannabis o bien aliviaba completamente o bien era muy útil para los síntomas. En este estudio, los usuarios actuales notaron una mejora significativa en el dolor abdominal, la falta de apetito, las náuseas y la diarrea.
  • En un estudio de 2013 de 21 pacientes con la enfermedad de Crohn que no respondieron a los tratamientos convencionales, se les dio THC inhalado o un placebo inhalado durante 8 semanas. Se logró una remisión completa en el 45% del grupo de cannabis y en el 10% del grupo de placebo; el 90% del grupo de cannabis tuvo puntuaciones de gravedad más bajas frente al 40% del grupo de placebo. Tres pacientes que usaban cannabis pudieron dejar de usar esteroides. Los pacientes de cannabis informaron de que dormían mejor y tenían más apetito, sin efectos secundarios significativos. Es interesante que todos los pacientes que lograron la remisión recaían dentro de las dos semanas de haber suspendido el tratamiento con cannabis.
  • En 2019, se publicaron dos informes que revisaban los registros de los hospitales a través de la base de datos de la Muestra Nacional de Pacientes Internos, lo que permitió a los investigadores acceder a miles de registros médicos. En el primer informe se examinaron 615 pacientes hospitalizados por la enfermedad de Crohn que consumían cannabis (legalmente o no) y se los comparó con pacientes de Crohn que no consumían cannabis. Se determinó que los consumidores de cannabis tenían:
      • Enfermedad menos estricta (cicatrización acumulada secundaria a la inflamación intestinal crónica)
      • Menos obstrucciones intestinales
      • Menos fístulas y abscesos
      • Estancias hospitalarias más cortas
      • Menos transfusiones de sangre
      • Menos cirugía de colectomía (extirpación del colon)
      • Reducción de las necesidades de nutrición por vía intravenosa
  • El segundo informe, utilizando la misma base de datos de registros médicos, incluía 6.002 pacientes con la enfermedad de Crohn (2.999 consumidores de cannabis y 3.003 no consumidores) y 1.481 pacientes con colitis ulcerosa (742 consumidores de cannabis y 739 no consumidores). En esta revisión se encontró:
      • Los pacientes de Crohn que consumían cannabis tenían una incidencia estadísticamente significativa más baja de cáncer, menor necesidad de nutrición intravenosa, menos anemia y estancias hospitalarias más cortas con menores costos de hospitalización; sin embargo, en el presente informe se constató un aumento de las fístulas/abscesos, hemorragias gastrointestinales e hipovolemia (una disminución de la sangre circulante en los vasos).
      • Los pacientes con colitis ulcerosa que consumen cannabis tienen una frecuencia estadísticamente significativa más baja de infecciones postoperatorias y estancias hospitalarias más cortas con menores costos de hospitalización; sin embargo, el desequilibrio líquido/electrolítico y la hipovolemia aumentaron.

En esos informes se afirmaba que se utilizaba cannabis "recreativo". No se mencionaba el tipo de cannabinoides utilizados (THC, CBD u otros), ni se informaba del método de administración (fumado, comestibles, etc.) ni de la duración del consumo. Se encontraron tanto beneficios como riesgos significativos, lo que justificaba la realización de más ensayos clínicos en seres humanos.

He evaluado a muchos pacientes con trastornos gastrointestinales que han obtenido resultados satisfactorios con el tratamiento con cannabis. Casi todos los pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que han sido atendidos en mi consultorio han agotado las opciones convencionales antes de buscar tratamiento con cannabis, y han descubierto que no respondían o experimentaban efectos secundarios intolerables. De manera similar a los hallazgos ya mencionados, mis pacientes informan que sus síntomas, incluyendo náuseas, falta de apetito, dolor abdominal, diarrea y distensión abdominal, responden al tratamiento con cannabis.

Muchos pacientes prefieren inhalar THC ya que el comienzo del alivio es inmediato. Los pacientes que son reacios a usar cannabis rico en THC pueden usar proporciones más bajas de CBD:THC, como 1:1 o 4:1, con beneficios similares pero menos posibilidades de intoxicación.  Se encontró que el THCA (la versión no calentada y no intoxicante del THC) es el principal fitocannabinoide que ayuda a regular la inflamación intestinal. Con el aumento de la disponibilidad de tinturas que contienen THCA, y también el CBDA, los pacientes están encontrando que el uso diario de estos cannabinoides crudos, a veces combinados con el CBD, es efectivo para los efectos antiinflamatorios, ayudando a prevenir los brotes.

SÍNDROME DEL INTESTINO IRRITABLE

Como el diagnóstico más común hecho por los gastroenterólogos, el SII afecta a treinta y cinco millones de personas sólo en los EE.UU. El SII se caracteriza por episodios de dolor abdominal, hinchazón, exceso de gas y alteración de los hábitos intestinales (estreñimiento, diarrea o de tipo mixto). No se ha identificado una causa clara del SII, aunque se sospecha una deficiencia de endocannabinoides. Por lo general, no hay anomalías en los análisis de sangre o en una endoscopia, lo que hace que el SII sea un diagnóstico basado únicamente en la historia y los síntomas del paciente, después de descartar otras causas. Las personas que padecen SII a menudo luchan con otras condiciones, como fibromialgia, migrañas, trastornos de la articulación temporomandibular, fatiga crónica, reflujo gastroesofágico, ansiedad/depresión o dolor pélvico crónico. El estrés crónico se ha vinculado tanto al desarrollo y/o la exacerbación del SII y también debería ser un foco de tratamiento.

Hay tres estudios publicados sobre el uso de cannabis para el SII, todos empleando THC sintético como droga de estudio. No es sorprendente que un estudio reportó que todos los participantes tuvieron efectos secundarios y ningún beneficio; la dosis de estudio de 10 miligramos de THC fue claramente demasiado para los no consumidores de cannabis que participaron. El segundo estudio usó dosis más bajas, 2.5 miligramos o 5 miligramos de THC sintético comparado con el placebo, y encontró que los participantes con diarrea del SII o de tipo mixto del SII tenían una reducción en la motilidad colónica, lo que significa que el THC disminuyó la velocidad con que la comida rápida se movía a través del intestino. Y el tercer estudio consistió en administrar una baja dosis de dronabinol (THC farmacéutico) durante dos días y no tuvo ningún efecto sobre la diarrea por SII. Como se mencionó antes, los resultados de los estudios que utilizan compuestos de cannabinoides sintéticos simples son difíciles de traducir en resultados en pacientes que usan preparaciones de plantas completas.

 

Dra Bonni Goldstein

Clínicamente, muchos pacientes de cannabis medicinal con SII reportan beneficios, la mayoría diciendo simplemente que "ayuda a calmar el intestino". Algunos pacientes reportan una eficacia sustancial por las bajas dosis de THC tomadas en las tardes o justo cuando se necesita cuando su intestino está actuando. Otros reportan usar preparaciones de CBD diariamente para controlar sus síntomas. Además, algunos pacientes han informado que el THCA o el CBDA, o ambos en combinación, han ayudado con el SII, a menudo con el paciente logrando mejoras en los síntomas con dosis bajas. Una dieta adecuada, el ejercicio regular y el manejo del estrés apoyan el sistema endocannabinoide, y en los casos de SII, los pacientes encuentran que estas intervenciones adicionales son bastante efectivas cuando se combinan con la terapia de cannabinoides.

Es importante que los pacientes con trastornos intestinales comprendan que la inflamación de larga duración tardará en responder al tratamiento con cannabinoides. Puede tardar de ocho a doce semanas en experimentar beneficios significativos, aunque muchos informan de una reducción de los síntomas en las primeras semanas. Los productos comestibles pueden causar más trastornos gastrointestinales, por lo que siempre debe leer las etiquetas de los productos para asegurarse de que no está comiendo un ingrediente que sea un desencadenante de sus síntomas. Los terpenoides que se ha descubierto que ayudan específicamente al intestino incluyen el terpinoleno, el betacariofileno, el limoneno y el pineno.

 

NOTA: Todas las fuentes de referencia están incluidas en el libro de la Dra. Bonni Goldstein, Cannabis is Medicine: How Medical Cannabis and CBD are Healing Everything from Anxiety to Chronic Pain. Copyright © 2020